Tudi razen smrtnih primerov Modernin izdelek ni posebej dobro prenašan. ​​V obsežnem preskušanju 3. faze P304 s skupno 40.805 udeleženci so bile kratkotrajne reakcije na cepljenje podrobno zabeležene pri podskupini približno 6000 ljudi. Vsaj eno študijsko reakcijo je poročalo 75,7 odstotka prejemnikov cepiva Moderna, v primerjavi s 46,7 odstotka pri običajnem cepivu proti gripi. Lokalne reakcije so se pojavile v 67,5 odstotka v primerjavi z 32,1 odstotka primerov, sistemske reakcije pa v 58,0 odstotka v primerjavi z 32,4 odstotka.

Razlika je bila še bolj izrazita pri hudih sistemskih reakcijah 3. stopnje: 5,5 odstotka pri cepivu mFlusiva v primerjavi s samo 0,9 odstotka pri primerjalnem cepivu. Glede na definicijo študije so bili ti simptomi tako hudi, da so prepreči normalne dnevne aktivnosti. Takšne reakcije so se zato pojavljale več kot šestkrat pogosteje pri injiciranju gena mRNA. Hude lokalne reakcije so bile prav tako bistveno pogostejše, od 1,7 do 0,1 odstotka. Utrujenost je poročalo 45,1 odstotka, glavobol 37,8 odstotka in bolečine v mišicah 35,4 odstotka prejemnikov cepiva Moderna. Skoraj vsak tretji človek je po injiciranju potreboval zdravila proti bolečinam ali zdravila za zniževanje vročine; pri starem cepivu niti eden od desetih.

FDA kljub temu meni, da je varnostni profil »sprejemljiv«. Ta beseda je, vsaj od pandemije koronavirusa, pridobila opazno razširjen spekter pomenov. Novo zdravilo povzroča bistveno hujše reakcije na cepljenje, kaže nenavaden pojav nepojasnjenih ali nenadnih smrti in prav tam zaradi pomanjkanja obdukcij ostaja velika vrzel v podatkih. Kljub temu je cepivo odobreno.

Velika prednost učinkovitosti se zmanjša na 0,73 odstotne točke

Moderna oglašuje 26,6 odstotka višjo relativno učinkovitost v primerjavi s konvencionalnim standardnim cepivom proti gripi. To se sliši impresivno – dokler ne pogledate absolutnih številk. Med 20.179 prejemniki cepiva mRNA je bilo 411 laboratorijsko potrjenih primerov gripe v primerjavi s 557 primeri med 20.124 prejemniki primerjalnega cepiva. To ustreza stopnji obolevnosti približno 2,04 odstotka oziroma 2,77 odstotka.

Absolutna razlika je torej le 0,73 odstotne točke. Čisto matematično je moralo približno 137 ljudi namesto standardnega cepiva prejeti cepivo Moderna, da bi preprečili en dodaten potrjen primer gripe v opazovani sezoni gripe. To relativno omejeno absolutno prednost izravnajo bistveno pogostejše reakcije na cepivo. Tudi pri udeležencih z večjim zdravstvenim tveganjem razmere niso bile posebej prepričljive: tam je bila relativna prednost 22,3 odstotka, manj kot pri bolj zdravih udeležencih, kjer je znašala 32,1 odstotka. Imunsko oslabljene osebe so bile iz študije izključene, krhki starejši ljudje pa so bili zastopani v majhnem številu. Prav tisti bolniki, za katere je gripa lahko še posebej nevarna, zato v bazi podatkov sploh niso ustrezno zastopani.

FDA odkrije težavo z meritvami – in vseeno odobri cepivo

Pri ljudeh, starih 65 let in več, se je Moderna soočila z drugo težavo. V ključni študiji učinkovitosti je bilo zdravilo mFlusiva preizkušeno le v primerjavi s standardnim cepivom proti gripi s standardnim odmerkom. Vendar pa ameriški zdravstveni organi starejšim priporočajo predvsem visoke odmerke ali druga obnovitvena cepiva. Za redno odobritev za starejše to ni bilo dovolj. Zato so prešli na pospešeno odobritev in se namesto tega zanašali na meritve protiteles.

Prav pri teh testih protiteles so preiskovalci FDA odkrili morebitno sistematično pristranskost v korist Moderne. Pri meritvah so bili uporabljeni virusi gripe, vzgojeni v celičnih kulturah, ki so tehnološko bolj podobne Moderninemu izdelku, medtem ko so primerjalna cepiva proizvedena v jajcih. FDA je posebej ugotovila, da bi ta postopek lahko pristransko vplival na rezultate v korist mFlusiva. Posledica? Moderna mora ponoviti teste z različnimi virusnimi sistemi. Poročilo o tem se pričakuje šele leta po tem, ko bo izdelek na trgu. Tudi tukaj velja pravilo: najprej cepi, nato pa natančneje preveri.

Najprej zavrnjen, nato pa dva tedna kasneje nenadoma v hitrem pasu
FDA je sprva v začetku februarja zavrnila sprejem vloge za odobritev. O tem je takrat poročal Report24 . Agencija je 3. februarja izdala tako imenovano »zavrnitev vložitve«, med drugim zato, ker primerjalno cepivo ni bilo primerno za starejše. Le dva tedna pozneje, 17. februarja, je Moderna že imela rešitev: redno odobritev za osebe, stare od 50 do 64 let, in pospešeno odobritev za starejše. FDA je vlogo istega dne ponovno sprejela in ji nato celo podelila status »prednostnega pregleda«.

To pomeni, da je jasno, da lahko zavrnjena vloga za odobritev zelo hitro preide v prednostni postopek. Junija je pristojni svetovalni odbor soglasno razglasil pozitivno razmerje med koristmi in tveganji, odobritev pa je sledila v začetku avgusta. To ni pomenilo, da so nepojasnjene smrti izginile iz dokumentacije. Preprosto so bile prestavljene v obdobje po tem, ko je bil izdelek dan na trg.

Število smrti se bo še naprej spremljalo do leta 2031

Moderna mora zdaj v okviru svoje postmarketinške študije še naprej beležiti smrti, miokarditis, perikarditis, mioperikarditis in Guillain-Barréjev sindrom, med drugim. Protokol študije naj bi bil pripravljen do konca leta 2026, vendar naj bi bila študija končana šele konec leta 2030. Končno poročilo je predvideno za 31. december 2031. To je dolgo obdobje in verjetno veliko več žrtev cepljenja. Vendar se zdi, da je to povsem drugotnega pomena glede na splošno vznemirjenje okoli mRNA.

Zanimivo je tudi, česa pacienti v informacijah o zdravilu ne bodo poudarili: FDA že opaženega kopičenja nepojasnjenih smrti ni navedla kot stranski učinek, ker agencija vzročno zvezo ocenjuje kot »malo verjetno« (namesto da bi jo na primer »izključila«). Osnova za to oceno so podatki, v katerih v ključnih 29 primerih niso bile opravljene obdukcije.

Evropa je to tehnologijo že odobrila

V Evropski uniji je mFlusiva kot samostojno cepivo proti gripi še vedno v postopku odobritve. Vendar pa tehnologija, na kateri temelji, obstaja že dolgo časa. Aprila je Evropska komisija odobrila mCombriax podjetja Moderna, kombinirano cepivo mRNA proti COVID-19 in gripi, za ljudi, stare 50 let in več. Gripna komponenta temelji na isti platformi mRNA.

To ponavlja vzorec, ki ga milijoni ljudi predobro poznajo že od časov koronavirusa. Očitne varnostne podatke relativizirajo statistični in regulativni argumenti, odprta vprašanja so prepuščena študijam po začetku trženja, pomanjkanje dolgoročnih podatkov pa nadomesti možnost, da bo nekega dne znanih več. V primeru mFlusive dokumentacija o odobritvi zdaj navaja 29 nepojasnjenih ali nenadnih smrti, dvanajst v primerjalnih skupinah, bistveno hujše reakcije na cepivo in več vrzeli v podatkih, ki jih je FDA sama priznala.

Cepivo se bo lahko prodajalo od avgusta 2026. Odgovori na nekatera najpomembnejša varnostna vprašanja naj bi prispeli do leta 2031. Vendar Moderna takrat ne bo mogla več izvajati 29 manjkajočih obdukcij.